2024 EASD | Исследование SELECT: преимущества лечения MACE семаглутидом продемонстрированы при наличии нарушения функции почек

Насколько эффективен семаглутид в снижении основных сердечно-сосудистых событий при нарушении функции почек у людей с избыточной массой тела или ожирением? Заранее заданный анализ исследования SELECT

Х. М. Колхун, С. Е. Кан, П. М. Браун, ЭТБ Олесен, Р. Браво, Дж. Динфилд, А. Гудев, Г. Латковскис, М. Лерке, А. М. Линкофф, Н. Ратор, К.-К. Ву И. Лингвей, от имени исследовательской группы SELECT;

Предыстория и цели: В исследовании SELECT семаглутид (sema) в дозе 2,4 мг снижал количество серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 20% по сравнению с плацебо (pbo) у участников (pts) с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ ≥27 кг/м2) и предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, но без диабета. . Этот заранее заданный анализ проверял, сохраняется ли эффект лечения на MACE и комбинированную конечную точку MACE или смерть по любой причине у пациентов со сниженной рСКФ или микро/макроальбуминурией.

Материалы и методы: Пациенты были рандомизированы на группы п/к 2,4 мг один раз в неделю (n=8803) или pbo (n=8801). рСКФ (мл/мин/1,73 м2) оценивали с использованием уравнения CKD-EPI 2009 на основе сывороточного креатинина. Отношение мочевого альбумина к креатинину (UACR; мг/г) рассчитывали с использованием отдельных образцов мочи. MACE представляло собой совокупность смертности от сердечно-сосудистых причин, нефатального ИМ или нефатального инсульта при анализе времени до первого события. Модели пропорциональных рисков Кокса оценивали влияние лечения на MACE в соответствии с рСКФ и статусом альбуминурии при рандомизации. Также оценивался эффект лечения для комбинированной конечной точки MACE или смерти по любой причине.

Результаты: При рандомизации у 1908 (11%) пациентов рСКФ была <60, а у 2281 (13%) — UACR ≥30. Средний срок наблюдения: 3,5 года. У пациентов с рСКФ ≥60 MACE возникал в 6,0% случаев SEMA по сравнению с 7,3% в группе PBO (HR=0,82 [95% CI 0,72-0,92]). У пациентов с рСКФ <60 MACE возникал в 9,7% случаев SEMA по сравнению с 13,5% в группе PBO (HR=0,69 [0,52-0,90]; p-взаимодействие=0,22) (рис. 1). Для MACE или смерти по любой причине HR для SEMA по сравнению с PBO составляли 0,82 (0,74–0,92) для рСКФ ≥60 и 0,67 (0,53–0,84) для рСКФ <60 (р-взаимодействие = 0,12). У пациентов с UACR <30 MACE возникал в 5,9% случаев SEMA по сравнению с 7,3% в группе PBO (HR=0,80 [0,70-0,90]). У пациентов с UACR ≥30 MACE возникал в 9,9% случаев SEMA по сравнению с 12,3% в группе PBO (HR = 0,80 [0,62-1,02]; p-взаимодействие = 0,97) (рис. 1). Для MACE или смерти по любой причине ОР для SEMA по сравнению с PBO составляли 0,79 (0,71–0,89) для UACR <30 и 0,81 (0,65–1,01) для UACR ≥30 (p-взаимодействие = 0,88).

Заключение: Эффект семы в снижении MACE и снижении MACE или смертности по любой причине был постоянным у пациентов с рСКФ <60 и ≥60 мл/мин/1,73 м2 или UACR <30 и ≥30 мг/г. Был более высокий уровень MACE, связанный со снижением рСКФ и альбуминурией у пациентов с избыточным весом или ожирением, но без диабета. Таким образом, абсолютная польза от лечения MACE с помощью семы выше при наличии нарушения функции почек.

Регистрационный номер клинического исследования: NCT03574597.

60-е ежегодное собрание EASD Европейской ассоциации по изучению диабета. Диабетология 67 (Приложение 1), 1–593 (2024). https://doi.org/10.1007/s00125-024-06226-0